在失眠癥（一種睡眠-覺醒障礙）患者中的長期療效和安全性評估達到主要療效目標和關鍵次要療效目標

2018年10月17日，衛(wèi)材株式會社（現任社長為內藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）和普杜制藥公司（總裁兼首席執(zhí)行官為Craig Landau，以下簡稱“普杜制藥”）公布了評估Lemborexant的安全性和有效性的一項長期III期研究SUNRISE 2的最新陽性結果。Lemborexant是一種尚在實驗中的睡眠–覺醒調節(jié)劑，目前正在研究其治療多種睡眠–覺醒障礙的潛能。報告的最新結果包括該研究在為期六個月的安慰劑對照治療中的主要結果和關鍵次要結果；該研究將持續(xù)至12個月。衛(wèi)材和普杜制藥計劃在2019年即將召開的醫(yī)療會議上公布SUNRISE 2的全部研究成果。

SUNRISE 2招募了900多名成年失眠癥患者（18至88歲），其失眠特征是難以入睡和/或難以持續(xù)睡眠。通過評估患者的自我報告（睡眠日記），該研究達到了預先設定的主要療效目標和關鍵次要療效目標。在為期6個月的安慰劑對照治療結束時，與安慰劑相比，5mg和10mg的Lemborexant治療組在主觀睡眠潛伏期（該研究的主要終點）有顯著改善。與安慰劑相比，5mg和10mg的Lemborexant治療組還在主觀睡眠效率和入睡后主觀覺醒等睡眠維持變量方面（該研究的關鍵次要終點）有顯著改善。失眠癥嚴重程度指數測量顯示，與安慰劑相比，5mg和10mg的Lemborexant治療組還改善了日常生活功能。最常見的不良反應為嗜睡，頭痛和流感。兩個Lemborexant治療組的不良反應發(fā)生率都超過了5％，高出安慰劑組。由不良反應引起的總停藥率在安慰劑組和Lemborexant 5mg組相當，在Lemborexant 10mg組更高。

“作為臨床醫(yī)生和研究人員，我已經治療失眠和其他睡眠–覺醒障礙患者30年。對我而言，成功的治療意味著患者能夠快速入睡，睡眠良好，覺醒良好，沒有功能障礙，也不會隨時間推移失去療效，”Lemborexant研究的主要研究者、美國睡眠醫(yī)學委員會?？漆t(yī)生、美國國家睡眠基金會前董事長Russell Rosenberg博士如是說?！皩τ谠S多遭受慢性失眠癥的患者來說，SUNRISE 2的結果格外鼓舞人心?！?/p>

SUNRISE 2的研究結果建立在支持Lemborexant研發(fā)過程中不斷豐富的知識體系上，其中包括一項最近完成的III期臨床研究?SUNRISE 1。該研究將5mg和10mg Lemborexant與安慰劑進行對照。其次要終點是與酒石酸唑吡坦緩釋片（zolpidem ER）進行優(yōu)效對比，以及一項評估損傷的關鍵安全性研究。其方法是評估半夜和次日早上醒來后保持姿勢穩(wěn)定的能力—這一能力可預測跌倒風險，以及次日早上駕馭身體的能力。

“我們對Lemborexant的期望是，為數百萬飽受失眠癥和其他睡眠–覺醒癥折磨的患者提供一種睡眠–覺醒調節(jié)劑，提高他們入睡和保持睡眠的能力，并能夠長期有效，”衛(wèi)材神經科學事業(yè)部首席臨床官及首席醫(yī)療官、醫(yī)學博士Lynn Kramer指出?！霸?span lang="EN-US">SUNRISE 2中，Lemborexant在六個月的時間內對入睡時間和睡眠維持時間都有改善。收獲這些結果后，現在我們期待進行針對Lemborexant的監(jiān)管申請，為患者提供一個睡眠–覺醒障礙和失眠癥的長期治療選擇。”

Lemborexant可作用于影響患者睡眠的根本因素，即食欲素神經遞質系統(tǒng)。該制劑被認為可通過抑制覺醒而不妨礙外部刺激喚醒能力來調節(jié)睡眠和覺醒。

“對飽受失眠癥折磨的患者來說，Lemborexant在入睡和睡眠維持方面的研究結果是理想的睡眠–覺醒模式的關鍵部分，”普杜制藥首席醫(yī)療官、醫(yī)學博士Marcelo Bigal指出?！拔覀兠靼姿?span lang="EN-US">–覺醒調節(jié)對患者整體健康和疾病預后的重要性，而且，我們期待著同合作伙伴衛(wèi)材共同進行進一步研究，這是我們對患有睡眠–覺醒障礙的各種患者群體的承諾的一部分?！?/p>

Lemborexant由衛(wèi)材發(fā)現，將被衛(wèi)材和普杜制藥聯合開發(fā)。了解有關進行中的臨床研究的信息，請訪問clinicaltrials.gov。

本新聞稿探討了這一尚在開發(fā)的藥物在臨床試驗中的用途，并非旨在傳遞關于有效性或安全性的結論。我們無法保證此試驗藥物能夠成功完成臨床開發(fā)或獲得衛(wèi)生監(jiān)管當局的批準。

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聯系方式：
衛(wèi)材株式會社?????????????????? ??????????普杜制藥公司

公共關系部??????????????????????????????? Danielle Lewis

+81-(0)3-3817-5120? ??????????????+1-203-588-7653

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<編者按>

1、關于Lemborexant

Lemborexant是一種尚在試驗階段的雙食欲素受體拮抗劑，由衛(wèi)材率先發(fā)現并進行研發(fā)。這一小分子化合物通過競爭性地結合兩種亞型的食欲素受體（食欲素受體1和食欲素受體2）來抑制食欲素神經傳遞或發(fā)出神經信號。患有睡眠–覺醒障礙的人群體內調節(jié)覺醒的食欲素系統(tǒng)可能無法正常運轉。在正常睡眠期間，食欲素系統(tǒng)的活躍度被抑制，有可能會自覺阻止不正常覺醒，并促進入睡和維持睡眠過程。

衛(wèi)材和普杜制藥正在對Lemborexant進行臨床研究。該藥有可能會成為失眠癥和其他睡眠–覺醒障礙的一種治療選擇。一項關于Lemborexant的II期臨床研究正在不規(guī)則睡眠–覺醒節(jié)律障礙和輕、中度阿爾茨海默性癡呆患者中進行。

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2、關于SUNRISE 2 /?303¹研究

SUNRISE 2 / 303¹研究是一項為期12個月的多中心、全球性、隨機、對照、雙盲、平行組研究，在971名男性或女性成年失眠癥患者（18至88歲）中進行，包括篩查、為期兩周的安慰劑磨合期、52周的治療期和兩周的隨訪期。所有患者在研究期間都接受了至少六個月的Lemborexant治療。在研究的前六個月，患者需在家每晚入睡前口服5mg或10mg的Lemborexant片劑，或對應的安慰劑片劑。試驗的主要結果測量指標是在進行6個月的安慰劑對照治療后，受試者的入睡時間較基線的平均變化。關鍵次要結果測量指標是在進行6個月的安慰劑對照治療后，受試者的睡眠效率和入睡后覺醒情況較基線的平均變化。

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3、關于睡眠障礙

人口研究表明，全球受睡眠障礙影響的人數比先前認定的還要多。¹失眠癥的特征是盡管有足夠的睡眠機會，卻因入睡困難，維持睡眠困難或兩者兼而有之而導致在白天出現疲勞、注意力不集中和煩躁不安等。^3,4失眠癥是最常見的睡眠障礙，約10％的成年人有持續(xù)性失眠癥狀。^2,3良好的睡眠對身體健康（包括大腦健康）至關重要。睡眠不佳可導致多種健康問題，如：高血壓、意外傷害、糖尿病、肥胖、抑郁、心臟病、中風和癡呆癥風險增加等，并可能對情緒和行為產生不良影響。^4,5

對動物和人類的實驗研究提供了睡眠和疾病風險因素、疾病和死亡率相關的證據。^2,6研究表明，最佳睡眠時長為7至8小時。^2,6女性罹患失眠癥的可能性是男性的1.4倍。⁷老年人失眠的患病率也較高；人類老去的過程往往伴隨著睡眠模式的變化，包括：睡眠中斷、頻繁醒來和早醒等，這些都會減少睡眠時間。⁸

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4、關于衛(wèi)材株式會社

衛(wèi)材株式會社是一家領先的以研究開發(fā)醫(yī)藥產品為主的跨國公司，總部位于日本。我們的公司使命為“將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，即關心人類健康（hhc）的理念。衛(wèi)材擁有約10,000名員工，工作在公司遍布全球的研發(fā)中心、生產基地和營銷子公司中。我們致力于通過研發(fā)創(chuàng)新產品來緩解醫(yī)療需求缺口，特別是腫瘤學和神經科學這兩個戰(zhàn)略領域，以此來實現我們的hhc理念。

作為一家全球醫(yī)藥公司，我們的使命是通過投資和合作的形式來接觸世界各地的患者，使我們的藥品能夠惠及發(fā)展中國家和新興國家。

有關衛(wèi)材株式會社的更多信息，請訪問www.eisai.com/。

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5、關于普杜制藥公司

普杜制藥公司致力于開發(fā)并提供處方藥，來滿足醫(yī)療專業(yè)人士、患者和醫(yī)護人員不斷變化的需求。公司由醫(yī)生創(chuàng)建，目前仍由醫(yī)生來領導。除了努力提供優(yōu)質藥物之外，普杜還致力于支持同國家、地區(qū)和當地進行合作來推動患者護理方面的創(chuàng)新。普杜是一家私有企業(yè)，努力通過內部研發(fā)和建立戰(zhàn)略產業(yè)伙伴關系來開發(fā)出一系列新藥和新技術。欲了解該公司更多信息，請訪問www.purduepharma.com。

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參考文獻

¹?Eisai Inc. Long-term study of lemborexant in insomnia disorder (E2006-G000-303). Available from?https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02952820.?NLM identifier: NCT02952820.
²?Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology – a rapidly growing field.?Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431–1437.
³?Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn.?Sleep Med Rev.?2002;6(2):97-111.
⁴?Institute of Medicine. Sleep disorders and sleep deprivation: An unmet public health problem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.
⁵?Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community.?Neurology. 2017;89(12):1244-1250.
⁶?Trenell MI, et al. Sleep and metabolic control: waking to a problem??Clin Exp Pharmacol Physiol.?2007;34:1-9.
⁷?Zhang B, Wing, YK. Sex differences in insomnia: a meta-analysis.?Sleep.?2006;29(1):85-93.
⁸?Ohayon MM, et al. Meta-analysis of quantitative sleep parameters from childhood to old age in healthy individuals: developing normative sleep values across the human lifespan.?Sleep. 2004;27:1255-1273.

樂衛(wèi)瑪^?在華首次批準和十年來中國首次批準治療不可切除肝癌的新療法

 

2018年09月05日，衛(wèi)材株式會社（總部位于日本東京，現任社長為內藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）和美國新澤西州肯納爾沃思堡的默沙東公司（在美國和加拿大稱為默克）宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準酪氨酸激酶抑制劑樂衛(wèi)瑪^?（甲磺酸侖伐替尼）單藥在中國用于治療既往未接受過全身系統(tǒng)治療的不可切除的肝癌患者。2017年10月，衛(wèi)材在中國提交了樂衛(wèi)瑪^?的申請；隨后，鑒于樂衛(wèi)瑪^?與現有治療藥物相比具有顯著臨床益處，中國國家藥品監(jiān)督管理局授予樂衛(wèi)瑪^?優(yōu)先審評審批資格，并于申請?zhí)峤缓蠹s10個月快速獲批。中國是全世界肝癌患者最多的國家，此次批準標志著樂衛(wèi)瑪^?將首次進入中國，是十年來第一個在中國被批準作為肝細胞癌一線系統(tǒng)治療的新治療方案。

此次批準基于開放式III期試驗REFLECT研究（304研究）²?的結果，其中樂衛(wèi)瑪?通過對954例此前未經治療的不能切除的肝癌患者與索拉非尼治療標準相比，該研究通過非劣效性的統(tǒng)計確認證明了侖伐替尼在總生存期（OS）*1方面的治療效果。在無進展生存率（PFS）*2、進展時間（TTP）*3和客觀緩解率（ORR）*4方面，樂衛(wèi)瑪^?顯示出統(tǒng)計學上的顯著優(yōu)勢和臨床意義的改善。在來自大中國地區(qū)（中國大陸、中國香港和中國臺灣）的288名患者的亞群分析中，樂衛(wèi)瑪^?與索拉非尼相比，顯著提高患者OS，在PFS、TTP和ORR3中也有顯著改善。此亞組人群中，約80%的患者是由慢性乙型肝炎病毒引起的肝細胞癌，具有很高的醫(yī)療需求。對于這些患者，樂衛(wèi)瑪^?基于與索拉非尼OS相比呈現非劣效性，其顯示了樂衛(wèi)瑪^?在HBV引起的肝癌患者中的作用。（詳情請參閱以下“編者按”）。

在中國說明書中，使用樂衛(wèi)瑪^?治療的患者最常見的5種不良反應是高血壓（45%）、疲勞（44%）、腹瀉（39%）、食欲下降（34%）和體重下降（31%），這與樂衛(wèi)瑪^?已知的副作用一致。

肝癌是全球第二大癌癥相關死亡原因，2012年統(tǒng)計數據顯示，全球每年約有750,0000人死于該病，且每年約有780,0000例新確診病例，其中約80%發(fā)生在亞洲地區(qū)。在中國，每年約有395,0000例新病例，死亡380,0000例，約占全世界病例的50%。¹肝細胞癌占肝癌總人群的85%至90%。不可切除的肝細胞癌的治療方案有限，且極難治療，因此需要開發(fā)新的治療方法。

自首次上市以來，已有超過10000名患者接受了樂衛(wèi)瑪^?治療。今天，樂衛(wèi)瑪^?已在包括美國、日本、歐洲、亞洲在內的50多個國家獲批用于治療難治性甲狀腺癌，并在包括美國和歐洲在內的超過45個國家獲批與依維莫司聯合用于腎細胞癌RCC的二線治療。對于肝細胞癌HCC，樂衛(wèi)瑪^?在2018年3月在日本獲批該適應癥，2018年8月在美國和歐洲獲批該適應癥。

^*1?總生存期（OS）：從癌癥治療開始到因任何原因死亡的時間。該變量不考慮死因是否為癌癥。

^*2?無進展生存期（PFS）：PFS是從癌癥治療開始到疾病進展的時間，或因任何原因導致死亡的時間（以較早者為準）的客觀確認時間。

^*3?進展時間（TTP）：TTP是從癌癥治療開始到疾病進展日期的客觀確認時間。與PFS不同，TTP不考慮任何原因導致的死亡。

^*4?客觀緩解率（ORR）：ORR是指經影像學診斷，腫瘤完全緩解（腫瘤消失）比例與腫瘤部分緩解（腫瘤體積減少超過30%）比例之和。

 

 

編者按：

關于REFLECT試驗（304研究）²

REFLECT是衛(wèi)材進行的一項大型（N = 954例）III期、隨機、多中心、開放標簽非劣效性研究，比較侖伐替尼和索拉非尼作為一線系統(tǒng)療法治療不可切除的肝細胞癌的有效性和安全性。20個國家154個研究中心的患者被隨機分配，根據體重（≥60 kg或< 60 kg）（n = 478例）每天服用一次12 mg或8 mg侖伐替尼，或每天服用兩次400 mg索拉非尼（n = 476例）。治療持續(xù)至疾病進展或出現不可接受的毒性。這項研究的主要終點是總生存期，首先測試對比索拉非尼的非劣效性，然后是優(yōu)效性。本研究的主要次要療效終點包括PFS、TTP和ORR，測試與索拉非尼對比的優(yōu)效性。

在中國說明書中，REFLECT顯示樂衛(wèi)瑪達到主要終點，通過與索拉菲尼非劣效性的統(tǒng)計確認，證明了侖伐替尼在總生存期（OS）^*1方面的治療效果。REFLECT顯示侖伐替尼達到了主要終點，通過對比索拉非尼的非劣效性統(tǒng)計確認，證明了侖伐替尼在OS方面的治療效果。接受侖伐替尼治療的患者中位OS為13.6個月，使用索拉非尼治療的患者中位OS為12.3個月（風險比（HR）：0.92；95 %置信區(qū)間（CI）：0.79 – 1.06）。此外，侖伐替尼在PFS和ORR的次要研究終點方面顯示出顯著統(tǒng)計學優(yōu)效性和臨床改善，這一點已被盲法獨立影像審查（IIR）所證實。

• 與索拉非尼相比，侖伐替尼的中位PFS增加了一倍：依據基于mRECIST標準的盲法獨立影像審查，7.3個月對比3.6個月（HR：0.64；95 % CI：0.55 – 0.75；p < 0.0001），依據RECIST 1.1標準
• 與索拉非尼相比，侖伐替尼的中位進展時間（TTP）是索拉非尼的兩倍：依據基于mRECIST標準的盲法獨立影像審查，7.4個月對比3.7個月（HR：0.60；95 % CI：0.51 – 0.71；p < 0.0001）
• 與索拉非尼相比，侖伐替尼的ORR顯示是索拉非尼的近3.5倍：依據基于mRECIST標準的盲法獨立影像審查40.6％（95％CI：36.2-45.0），相比之下，每盲獨立成像檢查12.4％（95％CI：9.4-15.4）（優(yōu)勢比5.01，95％CI：3.59-7.01；p<0.00001）

 

大中華區(qū)人群亞群分析³

對于大中華地區(qū)患者的亞組人群分析結果基于參與REFLECT研究的所有954名肝細胞癌患者中的288名。在這個亞群體分析中，LENVIMA患者的中位OS為15.0個月，索拉非尼為10.2個月（HR：0.73；95%CI：0.55-0.96；nominal p=0.02620）?；贛cReCIST標準的獨立成像檢查揭示了以下結果：PFS（樂衛(wèi)瑪8.4月對比索拉菲尼3.6月中位數?[HR: 0.47; 95% CI: 0.35-0.64; nominal p<0.00001]), TTP (樂衛(wèi)瑪9.2個月對比索拉菲尼3.6個月中位數?[HR: 0.45; 95% CI: 0.33-0.62; nominal p<0.00001]) and ORR (樂衛(wèi)瑪43.8%?對比索拉菲尼13.2% [odds ratio 5.14; 95% CI: 2.84-9.31; nominal p<0.00001])。

另外，在此亞組人群的288名患者中，約80%（n=242）的患者是由乙型肝炎病毒引起的肝細胞癌。對這些患者的分析顯示以下結果：對這些患者的分析顯示OS的下列結果：樂衛(wèi)瑪（n=123）14.9個月，索拉非尼（n=119）9.9個月，中位數（HR：0.72；95%CI：0.53-0.97）。

 

關于不可切除的肝細胞癌

肝癌是全球第二大癌癥相關死亡原因，2012年統(tǒng)計數據顯示，全球每年約有75,0000人死于該病。此外，每年有78,0000例新確診病例。1區(qū)域差異很大，大約80%的新病例發(fā)生在亞洲地區(qū)，包括中國和日本。肝細胞癌占肝癌總人群的85% – 90%。肝細胞癌與慢性肝病相關，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。然而，根據最近的調查，非乙型/非丙型肝細胞癌呈上升趨勢。手術是治療的首選方案，但對于患有不可切除的肝細胞癌的患者，不適合進行潛在治愈性治療干預，包括肝移植，手術切除和腫瘤消融（通常為射頻消融或冷凍治療），或不適合肝動脈化療栓塞術（TACE）的患者，治療方案有限，預后較差。

 

關于樂衛(wèi)瑪^?（甲磺酸侖伐替尼）

樂衛(wèi)瑪^?由衛(wèi)材獨立研發(fā)，是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，具有新的受體結合模式，除了其他與通路相關的RTKs（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體PDGFRα；KIT和?RET）參與腫瘤血管生成、腫瘤進展和腫瘤免疫的改良之外，還選擇性地抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）和成纖維細胞生長因子（FGF）受體（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4）的多項活動。

目前，衛(wèi)材已在包括美國、日本、歐洲和亞洲在內的50多個國家獲批將樂衛(wèi)瑪^?用于治療難治性甲狀腺癌。此外，衛(wèi)材還在包括美國和歐洲在內的超過45個國家獲批將該藥與依維莫司聯合用于腎細胞癌的二線治療。在歐洲，該藥以Kisplyx為商品名上市用于治療腎細胞癌。

除歐洲外，樂衛(wèi)瑪^?已在日本、美國和歐洲被批準作為肝細胞癌的治療方法。衛(wèi)材已在中國臺灣（2017年12月）和韓國（2018年3月）以及其他國家提交了將該藥適應癥擴展至包括肝細胞癌的申請。

值得注意的是，對于不可切除的肝細胞癌患者， 樂衛(wèi)瑪^?的劑量確定依據患者的體重（患者重體60公斤或以上12 mg、患者體重低于60公斤8 mg）；建議劑量和劑量調整見完整處方信息。

 

關于衛(wèi)材與默沙東的戰(zhàn)略合作

2018年3月，衛(wèi)材和美國新澤西州肯納爾沃思堡的默沙東公司通過一家子公司展開了關于樂衛(wèi)瑪^?（侖伐替尼）的全球聯合開發(fā)和聯合商業(yè)化的戰(zhàn)略合作。根據該協(xié)議，兩家公司將共同開發(fā)樂衛(wèi)瑪^?并實現商業(yè)化，包括單藥療法以及與默沙東的抗PD-1藥物KEYTRUDA（Pembrolizumab）的聯合療法。除了正在進行的聯合臨床研究外，雙方還將聯合發(fā)起新的臨床研究來評估樂衛(wèi)瑪^?和KEYTRUDA聯合療法在6類癌癥的11個潛在適應癥中的療效，以及針對另外6類癌癥的試驗。今天，樂衛(wèi)瑪和KEYTRUDA的組合尚未被批準用于任何類型的癌癥治療。

 

關于衛(wèi)材株式會社

衛(wèi)材株式會社是全球領先的研發(fā)型制藥企業(yè)，總部位于日本。我們把公司的使命定義為“將患者及家屬的利益放在首位，并提升其醫(yī)療健康福祉”，即“關心人類健康（hhc）”的理念。公司擁有近10000名員工和遍布全球研發(fā)、生產基地和營銷子公司網絡，我們通過在各種治療領域提供創(chuàng)新產品，填補高度未被滿足醫(yī)療需求，包括腫瘤治療領域和神經科學領域，致力于實現我們的關心人類健康的企業(yè)理念。

作為一家全球性的制藥公司，我們的使命通過投資和參與基于伙伴關系的行動，擴大到世界各地的患者，以改善發(fā)展中國家和新興國家的藥物可及性。

有關衛(wèi)材株式會社更多信息，請訪問?www.eisai.com.

 

關于默沙東腫瘤

默沙東腫瘤致力于將科研突破轉化為創(chuàng)新治療成果以造福全球患者。在默沙東，為癌癥患者帶來新的希望，積極改善藥物可及性是我們不變的承諾。

作為默沙東在腫瘤領域的重點之一，我們承諾將不斷對腫瘤免疫治療進行探索。如今，默沙東已在腫瘤領域啟動行業(yè)內最大的研發(fā)項目之一，覆蓋超過30個癌種。此外，我們還將通過戰(zhàn)略布局以拓展產品組合，并優(yōu)化產品研發(fā)管線，開發(fā)有潛力的產品以治療惡性腫瘤。

 

關于默沙東

一個多世紀以來，默沙東已經成為全球醫(yī)療行業(yè)的領先者，帶來藥品和疫苗，攻克全球最為棘手的疾病。在美國與加拿大，默沙東稱為默克。憑借處方藥、疫苗與生物制品和動物保健產品，我們與各方緊密合作，為140多個市場提供創(chuàng)新的醫(yī)療解決方案。通過影響深遠的政策、項目和合作關系，我們履行著對提高醫(yī)療服務可及性的承諾。

如今，默沙東繼續(xù)走在研發(fā)的前沿，針對威脅全球人類及社區(qū)的疾病——包括癌癥、心血管代謝疾病、新興動物疾病、阿茲海默癥、傳染病如艾滋病病毒和埃博拉病毒——推動其預防及治療。

 

默沙東前瞻性聲明

默沙東公司全球總部位于美國新澤西州肯尼沃斯市（下稱“公司”）。本新聞稿包含根據《1995?年美國私人證券訴訟改革法案》之安全條款而做出的“前瞻性聲明”。本文內容基于公司管理層當前的看法和預期，并且受制于可能出現的重大風險和不確定因素。默沙東不保證在研產品能獲得所需的監(jiān)管部門批準或取得商業(yè)成功。如果相關假設與現實有所出入、出現風險，或發(fā)生不確定情況，實際結果可與前瞻性聲明中的預期有實質上的差異。

風險和不確定因素包括但不僅限于一般行業(yè)情況與競爭、一般經濟因素（包括利率與匯率浮動）、美國及其他國家制藥行業(yè)監(jiān)管以及醫(yī)療政策的影響、全球范圍內控制醫(yī)療成本的趨勢、技術發(fā)展、競爭對手獲得的新產品與專利、新產品開發(fā)固有的挑戰(zhàn)（包括獲得監(jiān)管部門批準）、默沙東對未來市場形勢做出準確預測的能力、生產上的困難或遲延、國際經濟金融狀況不穩(wěn)定與主權風險、對默沙東專利和其它創(chuàng)新產品保護的有效性的依賴程度，以及公司面臨專利訴訟和/或監(jiān)管行動的風險。

默沙東沒有義務就新信息、未來事件或其它原因對任何前瞻性聲明進行公開的更新。尚有其它因素可能導致實際結果與前瞻性聲明存在實質性差異，請參見默沙東2017年年報10-K報表以及公司在美國證券交易所備案的其它文件（可在美國證券交易所網站www.sec.gov上查閱）。

 

¹?GLOBOCAN2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012.?http://globocan.iarc.fr/.
²?Kudo M et al., “Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial”?The Lancet?2018, 391 (10126), 1163-1173
³?The Package Insert of Lenvatinib Mesilate Capsules in China

衛(wèi)材株式會社（總部位于日本東京，現任社長為內藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）宣布，該公司在接受氯卡色林鹽酸鹽（通用名，產品名在美國為BELVIQ，以下簡稱“BELVIQ”）治療的患者中進行的心血管試驗（CAMELLIA-TIMI 61）已得出結論。這一結論在德國慕尼黑舉行的2018歐洲心臟病學會上進行了口頭報告，同時發(fā)表在世界最具影響力的期刊之一《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。¹?BELVIQ是迄今為止第一批獲準用于長期體重管理的減肥藥。一項長期專注心血管結局試驗證實，該藥不會增加主要心血管不良事件的發(fā)生率。

試驗在包括美國在內的8個國家400多個研究機構中進行，并和心肌梗死溶栓（TIMI）研究小組合作，是迄今為止規(guī)模最大的減肥藥心血管結局試驗。作為主要安全目標，該研究對12,000?名患有心血管疾病或患有II型糖尿病且有心血管病風險的超重或肥胖成人患者進行了針對主要不良心血管事件（即MACE，其定義為心血管病導致的死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中風）發(fā)生率的評估。這些患者每日服用兩次BELVIQ，每次10 mg（中值服藥時長為3.3年）。本次研究中受試者的中值年齡為64歲，中值體重指數為（BMI）為35kg/m²。其中57%的患者在基線患有II型糖尿病，90%的患者患有高血壓，94%的患者患有高血脂，20%的患者患有慢性腎病。約有75%的患者已確診患有動脈粥樣硬化性心血管疾病。

研究結束時，BELVIQ組的6,000名患者中有364人出現了主要不良心血管事件（2.0%/年），而在安慰劑組的6,000名患者中有369人出現該事件（2.1%/年；風險比為0.99；95%置信區(qū)間（CI）為0.85-1.14；非劣效性界值為1.4）。這說明，BELVIQ?沒有增加主要不良心血管事件的發(fā)生率，也就是說，該試驗達到了在統(tǒng)計學上具有非劣效性這一首要安全目標。由于主要安全目標已經達到，我們還評估了主要療效結果：心血管性死亡、心肌梗塞、不穩(wěn)定性心絞痛中風住院治療、心力衰竭或任何冠狀動脈再血管化（MACE+）的發(fā)生率。從結果來看，BELVIQ?組的6,000名患者中有707人（4.1%/年）出現了MACE+；而安慰劑組的6,000名患者中有727人（4.2%/年）出現該情況。雖然沒有觀察到統(tǒng)計學上的優(yōu)效性（p=0.55），但也證實了其統(tǒng)計學上的非劣效性（風險比0.97；95%?置信區(qū)間?0.87-1.07；非劣效性界值1.4。）

我們還對BELVIQ?的療效進行了探索性評估。在一年的時間里，與服用安慰劑的患者相比，服用BELVIQ?的患者中，體重減輕5%及以上的患者數量（39% vs. 17%;名義P值<0.001）和體重減輕10%及以上的患者數量（15% vs. 5%；名義P值<0.001)）明顯更多。

與基線數據相比，BELVIQ組患者的平均體重變化為-4.2 kg?，安慰劑組為-1.4 kg。也就是說，BELVIQ組的體重減輕凈值要多出2.8 kg（名義P值<0.001）。

此外，在CAMELLIA-TIMI 61試驗中，在對各種共病進行頂級護理的條件下，接受BELVIQ治療（為期一年）與以下統(tǒng)計學上的顯著改善相關：收縮壓（與安慰劑組的差額為-0.9 mm Hg），舒張壓（-0.8 mm Hg），心率（每分鐘-1.0?次），低密度脂蛋白膽固醇（-1.2 mg/dL），甘油三酯（-11.7 mg/dL）和非高密度脂蛋白膽固醇（-2.6 mg/dL）。

BELVIQ?還使T2DM患者的糖化血紅蛋白?(HBA1c)值較基線有所下降（同安慰劑組的差額為-0.3%），并在基線基礎上降低了糖尿病前期患者的糖尿病新發(fā)病率（BELVIQ組為每年3.1%，安慰劑組為每年3.8%）。

BELVIQ組和安慰劑組在嚴重不良事件總發(fā)病率上沒有發(fā)現顯著差異（31% vs. 32%）。在CAMELLIA-TIMI 61試驗中，BELVIQ組的總體安全情況同已批準的藥品說明一致。CAMELLIA-TIMI 61試驗中最常見的不良事件為頭暈、疲勞、頭痛、惡心和腹瀉?？赡軐е卵芯恐袛嗟牟涣际录贐ELVIQ組比安慰劑組更為多見（7.2% vs. 3.7%）。在這一點上，BELVIQ組最常見的不良事件是頭暈、疲勞、頭痛、腹瀉和惡心

更多關于該研究的分析結果將在10月4日于德國柏林舉行的歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）年會上發(fā)布。

衛(wèi)材將陸續(xù)提供更多有關BELVIQ的臨床和科學信息，為解決未被滿足的醫(yī)療需求和提高患者及其家屬的福祉做出貢獻。

 

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衛(wèi)材株式會社
公關部
+81-(0)3-3817-5120

 

[編者按]
1. 關于氯卡色林鹽酸鹽（在美國的產品名為BELVIQ，在美國的每日一次型制劑名為BELVIQ XR，以下簡稱“綠卡色林”）
氯卡色林（lorcaserin）是一種新型化學實體，由Arena Pharmaceuticals發(fā)現和開發(fā)。該藥被認為能夠通過選擇性激活大腦中的5-羥色胺2C受體來降低食物消耗和促進飽腹感。這些受體被激活后，人體會減少食量，即在攝取少量食物后就會產生飽腹感。2012年6月，氯卡色林獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準，作為低熱量飲食和增加體育運動的輔助，用于初始體重指數（BMI）為30公斤/平方米或更高（肥胖）的成人患者，或體重指數（BMI）為27公斤/平方米或更高（超重），且伴有至少一種與體重相關的合并癥的成人患者的長期體重管理。2013年6月，該藥從美國藥品強制管理局（DEA）獲得最終指示，允許以BELVIQ為商標名上市銷售。另外，自2015年起，氯卡色林通過第三方經銷商進入韓國市場。2016年7月和2016年12月，氯卡色林分別在墨西哥和巴西獲準用于與美國相同的適應癥。
此外，BELVIQ XR是氯卡色林的每日一次劑型，旨在使患者服藥更加方便，美國在2016年7月批準了該制劑。
2017年1月，衛(wèi)材獲得Arena開發(fā)和營銷氯卡色林的全部權利。
在多個針對氯卡色林的III期臨床研究中，非糖尿病患者中最常見的不良反應為頭痛、頭暈、疲勞、惡心、口干和便秘，而在糖尿病患者中的最常見的不良反應為低血糖、頭痛、背痛、咳嗽和疲勞。了解更多氯卡色林在美國的信息，包括重要安全信息，請訪問BELVIQ產品網站(http://www.belviq.com)。

2. 關于心血管結局試驗——CAMELLIA-TIMI61研究
CAMELLIA（氯卡色林對超重和肥胖患者的心血管和代謝方面的影響）TIMI 61研究是在減肥藥物中進行的最大的雙盲、安慰劑對照、平行組?IIIB/IV?期研究。研究的主要安全目標是評估主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生率。主要不良心血管事件包括心血管疾病導致的死亡、心肌梗死或中風。在達到主要安全目標的基礎上，其療效目標是評估氯卡色林對MACE+?發(fā)生率的影響。MACE+的定義是MACE或因不穩(wěn)定型心絞痛或心力衰竭住院，或任何冠狀動脈再血管化。次要目標包括評估延遲或阻止糖尿病前期患者或在基線時無糖尿病的患者轉化為T2DM的可能性，以及對T2DM?患者在血糖控制方面的改善

３. 關于TIMI研究組
TIMI研究組是布列根和婦女醫(yī)院（Brigham and Women’s Hospital）的一個學術研究機構，已引領改變實踐的心血管臨床試驗達30年之久。

４. 關于《新英格蘭醫(yī)學雜志》
《新英格蘭醫(yī)學雜志（NEJM）》是一家世界領先的醫(yī)學期刊，設有網站。其期刊已出版了200多年。在所有綜合類醫(yī)學期刊中，NEJM的期刊影響指數（Journal Impact Factor）首屈一指（2017期刊引用報告^?，Clarivate Analytics，2018）。

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¹?Bohula, E. A., Cardiovascular Safety of Lorcaserin in Overweight and Obese Patients, The?New England Journal of Medicine,?2018.

8月22日，“2018大蘇州最佳雇主頒獎盛典”在蘇州金雞湖國際會議中心舉行。衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司連續(xù)兩年獲評大蘇州最佳雇主獎，“最佳雇主”項目從2013年起已連續(xù)舉辦5年，是目前蘇州地區(qū)最具影響力和號召力的雇主品牌及評選活動，已經成功吸引蘇州千余家企業(yè)參與，百萬就業(yè)群體的關注，成為蘇州一年一度的雇主品牌展示盛典。

衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司連續(xù)兩年獲評大蘇州最佳雇主獎

衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司是由日本衛(wèi)材株式會社在華成立的一家獨資制藥公司。1996年，衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司入駐蘇州工業(yè)園區(qū)，引進與生產原研藥品多達十余種，主要集中在神經科學領域、腫瘤（特藥）領域、消化肝病領域，已扎根蘇州工業(yè)園區(qū)22年。衛(wèi)材始終秉承hhc（human health care）“關愛人類健康”的企業(yè)理念，為中國醫(yī)生提供醫(yī)療診治支持，為患者及其家屬提供高品質、環(huán)保、安全、滿意的產品及服務。為適應全球對高品質衛(wèi)材藥品的增長需求以及中國業(yè)務的高速發(fā)展，1996年，衛(wèi)材投資2.3億美元在蘇州工業(yè)園區(qū)白榆路建設投產，工廠占地面積23,000平方米。連續(xù)兩次擴容以后，2010年衛(wèi)材追加投資1.2億美元，在蘇州工業(yè)園區(qū)興浦路置備新地，用于建設一個集研發(fā)、生產和物流于一體的新工廠，占地面積擴大到130,000平方米。2014年11月，衛(wèi)材新工廠注射劑棟廠房建成，2017年?11月，新工廠固體制劑棟廠房建成，同年12月順利獲得《藥品生產許可證》。未來，新工廠除滿足中國患者臨床用藥的需求外，將向海外提供高品質、滿足患者需求的產品。

“關愛人類健康”是衛(wèi)材始終秉持的企業(yè)理念，衛(wèi)材的每一位員工每年都要利用1%的工作時間投入hhc活動。我們一起走進社區(qū)、走近患者，傾聽患者及其家屬的心聲，了解他們的疾苦，以更好的滿足患者的需求。衛(wèi)材積極回饋社會、勇于擔當社會責任， “衛(wèi)”愛陪伴——走近高齡老人、無憂“衛(wèi)”健康——關愛胃病患者、關愛白血病患兒公益獻血等hhc活動得到社會各界的認可和贊譽。衛(wèi)材曾多次獲得“最佳公益項目獎”、園區(qū)“最具社會責任感企業(yè)”等榮譽。同時，衛(wèi)材還在國內七所著名院校設立衛(wèi)材獎.助學金,已累計發(fā)放約729萬元人民幣，激勵莘莘學子投入醫(yī)藥事業(yè)。

我們始終將員工能力的提升視為長期的戰(zhàn)略之一，為了增強員工的歸屬感，加強企業(yè)的凝聚力，我們?yōu)橐褳楣痉諠M5年、10年、15年、20年的員工分別設立了“榮譽員工獎”。截止2018年3月底，20年員工23人、15年員工71人、10年 員工182人、5年 員工542人。員工能力的提升及忠誠度是對企業(yè)最大的回報和肯定，在衛(wèi)材，員工會有良好的職業(yè)發(fā)展空間，員工的成長將與衛(wèi)材的成長同步。我們充分尊重每一位員工，鼓勵知識創(chuàng)新及嚴格的道德標準，并推崇同心合作的工作氛圍。在和諧的勞動關系下，衛(wèi)材得到了諸多獎勵，2017年榮獲AAAA級勞動保障單位稱號。衛(wèi)材以具有競爭力的薪酬機制和健全的福利體系，為員工提供全面的關愛保障。

2018年8月4日，在第35屆全國醫(yī)藥工業(yè)信息年會上，備受業(yè)界矚目的“2017年度中國醫(yī)藥工業(yè)百強榜”揭曉，衛(wèi)材（中國）投資有限公司獲此殊榮，排名由2015年度第97位、2016年度第92位上升至2017年度第84位。

衛(wèi)材（中國）投資有限公司 中國醫(yī)藥百強榜第84名

隨著二十多年的不斷發(fā)展，衛(wèi)材在中國已形成了以衛(wèi)材（中國）投資有限公司為資控管理，以衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司、衛(wèi)材（遼寧）制藥有限公司、衛(wèi)材（蘇州）貿易有限公司為業(yè)務支撐的發(fā)展模式。目前，在中國的總注冊資本為10,854萬美金，形成以神經科學領域、腫瘤（特藥）領域、消化肝病領域為重點領域，并拓展仿制藥領域。2017年度年銷售額突破30億元人民幣。

“為患者提供高質量、價格合理的藥品，真正地解除病患及其家屬的痛苦，是衛(wèi)材一直堅守的信念。作為E-WAY2025的重要戰(zhàn)略，衛(wèi)材中國將持續(xù)下沉市場，根據市場情況實施接入戰(zhàn)略，實現有效的覆蓋?！毙l(wèi)材株式會社執(zhí)行役、衛(wèi)材（中國）投資有限公司總經理馮艷輝女士如是說。“衛(wèi)材中國始終秉承‘將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻’的企業(yè)理念，不斷引進高品質醫(yī)藥品，積極拓展和創(chuàng)新業(yè)務形式，植根于中國，服務中國病患及其家屬。”

全國醫(yī)藥工業(yè)信息年會由中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心主辦。中國醫(yī)藥工業(yè)百強反映了中國醫(yī)藥工業(yè)經濟運行情況，依據工信部出版的一年一度的中國醫(yī)藥統(tǒng)計年報排名，醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)材料經過一審、二審、三審、四審之后，最終得出數據。從數據分析來看，隨著中國醫(yī)藥工業(yè)產業(yè)規(guī)模持續(xù)擴大，中國醫(yī)藥工業(yè)百強企業(yè)入圍門檻逐年提高，2017年入圍百強企業(yè)榜單的最低門檻從2016年的主營業(yè)務收入24億元提高至25.6億元。百強企業(yè)的整體規(guī)模延續(xù)了一貫的迅猛增長勢頭。