2018年10月25日，衛(wèi)材株式會(huì)社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長(zhǎng)為內(nèi)藤晴夫，以下簡(jiǎn)稱“衛(wèi)材”）和渤健公司（Biogen Inc.，納斯達(dá)克股票代碼：BIIB）（總部位于美國(guó)馬薩諸塞州劍橋市，CEO為Michel Vounatsos，以下簡(jiǎn)稱“渤健”）共同宣布，衛(wèi)材已在第11屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)（CTAD）大會(huì)（于10月25日在西班牙巴塞羅那召開）的專題研討會(huì)上發(fā)布了題為《在早期阿爾茨海默病患者中進(jìn)行的BAN2401的201研究的臨床和生物標(biāo)志物更新》，介紹抗β淀粉樣蛋白原纖維抗體BAN2401在II期臨床研究（201研究）中的最新數(shù)據(jù)。
201研究（ClinicalTrials.gov?登記號(hào)NCT01767311）是一項(xiàng)在856例由阿爾茨海默病（AD）導(dǎo)致的輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）或輕度AD型癡呆（統(tǒng)稱為早期阿爾茨海默?。┎⒋_認(rèn)存在腦淀粉樣病理改變的患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照、雙盲、平行、隨機(jī)臨床研究?；颊弑浑S機(jī)分配到五個(gè)劑量治療組，分別是：每?jī)芍?.5mg/kg、每月5mg/kg、每?jī)芍?mg/kg，每月10mg/kg和每?jī)芍?0mg/kg，或者被分配到安慰劑組。本研究采用貝葉斯自適應(yīng)隨機(jī)化設(shè)計(jì)，根據(jù)中期分析的結(jié)果，將新招募的患者自動(dòng)分配到顯示療效更好的治療組。研究認(rèn)為每月10mg/kg和每?jī)芍?0mg/kg劑量療效更為顯著，所以分配給這兩個(gè)治療組的患者占比更大些。
在18個(gè)月最終療效時(shí)間節(jié)點(diǎn)上對(duì)預(yù)先設(shè)定的臨床結(jié)果進(jìn)行了常規(guī)統(tǒng)計(jì)，所用評(píng)估工具包括：阿爾茨海默病綜合評(píng)分（ADCOMS），阿爾茨海默病評(píng)估量表?–?認(rèn)知子量表（ADAS-Cog）和臨床癡呆評(píng)估總和（CDR-SB）。
CTAD 2018上發(fā)布的最新數(shù)據(jù)中，多個(gè)由衛(wèi)材在7月召開的阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC）2018上初次公布的頭條研究結(jié)果，以及預(yù)先設(shè)定的亞組分析和腦脊液（CSF）生物標(biāo)志物的最新數(shù)據(jù)成為了重中之重。完整的CTAD發(fā)布請(qǐng)參看衛(wèi)材株式會(huì)社官網(wǎng)上的“投資者關(guān)系”頁(yè)面。
對(duì)各頭條結(jié)果的常規(guī)統(tǒng)計(jì)分析顯示，接受最高劑量治療的患者在18個(gè)月時(shí)進(jìn)行的正電子發(fā)射斷層掃描（PET）證實(shí)，其大腦中的淀粉樣蛋白在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低（p <0.0001）。與安慰劑組相比，該劑量組在18個(gè)月時(shí)顯示出在ADCOMS方面臨床衰退在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著減緩30％（p = 0.034）。研究證實(shí)了腦淀粉樣蛋白清除與ADCOMS臨床衰退減緩之間的組級(jí)相關(guān)性（Pearson相關(guān)系數(shù)為0.838）。用ADCOMS評(píng)估疾病進(jìn)展率相對(duì)基線變化斜率的線性回歸模型顯示，在18個(gè)月中，最高治療劑量與安慰劑相比差異顯著（p <0.001），提示了其潛在的疾病修飾作用。
2014年7月歐洲衛(wèi)生監(jiān)管當(dāng)局要求實(shí)施一項(xiàng)修正案，限制APOE4攜帶者入選最高治療劑量組（兩周10mg/kg），造成最高劑量組中的APOE4攜帶者在數(shù)量上與安慰劑組不平衡。為了評(píng)估APOE4狀態(tài)對(duì)在最高治療劑量組中所觀察到的療效的影響，我們分析了安慰劑組中APOE4攜帶者和非攜帶者的臨床衰退率，結(jié)果顯示，在ADCOMS、ADAS-Cog和CDR-SB方面兩者不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。我們同時(shí)對(duì)預(yù)先設(shè)定的APOE4狀態(tài)亞組進(jìn)行了臨床結(jié)果測(cè)量分析。在18個(gè)月時(shí)經(jīng)ADCOMS測(cè)量，與安慰劑組相比，最高治療劑量組中接受BAN2401治療的APOE4攜帶者的疾病進(jìn)展衰退減少了63％，而非攜帶者的疾病進(jìn)展衰退減少了7％。以上結(jié)果表明，每?jī)芍軇┝繛?0mg/kg的治療效果與使用BAN2401進(jìn)行治療有關(guān)，而與受試者分配中的APOE4狀態(tài)不平衡無(wú)關(guān)。此外，在18個(gè)月時(shí)，將每?jī)芍?0mg/kg組和每月10mg/kg組合并后同安慰劑組相比，合并組ADCOMS的衰退更少（總體：21％，APOE4攜帶者：25％，APOE4非攜帶者：6％）。更詳細(xì)的結(jié)果已在CTAD發(fā)布。
我們還對(duì)預(yù)先設(shè)定亞組進(jìn)行了臨床結(jié)果分析。分析按照臨床分期和是否同時(shí)服用阿爾茨海默病藥物兩個(gè)方向進(jìn)行。最高劑量組的另一個(gè)分析結(jié)果是：在18個(gè)月時(shí)各臨床階段亞組同安慰劑組相比，ADCOMS的疾病進(jìn)展減緩（AD導(dǎo)致的MCI亞組：33％；輕度AD亞組：35％）。在合并服用阿爾茨海默病藥物方面（同時(shí)服用AD藥物：23％；不同時(shí)服用AD藥物：41％）。該研究中亞組未顯示出 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
衛(wèi)材還提供了關(guān)于AD患者中神經(jīng)變性的CSF生物標(biāo)志物升高的探索性數(shù)據(jù)。為了增加CSF亞組的樣本量，合并了雙周10mg/kg和每月10mg/kg組群樣品進(jìn)行分析。從結(jié)果來(lái)看，突觸損傷（神經(jīng)顆粒素），tau病理學(xué)（磷酸化-tau，p-Tau）和軸突變性（神經(jīng)絲輕鏈，NFL）的標(biāo)志物顯示出一種趨勢(shì)，即該藥可能對(duì)潛在疾病的病理生理存在影響。
18個(gè)月的研究藥物服藥史證實(shí)，BAN2401的耐受性在可接受范圍。最常見的治療中緊急不良事件是輸注相關(guān)反應(yīng)和淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA），兩者都是劑量依賴性的。APOE4攜帶者中ARIA-E（水腫）的發(fā)生率更高些。10％的ARIA-E病例（48例患者中有5例）出現(xiàn)了不良反應(yīng)癥狀，包括頭痛、視力障礙和意識(shí)模糊。60％的ARIA-E發(fā)生在治療的前三個(gè)月內(nèi)，約89％的病例不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度為輕中度。
衛(wèi)材和渤健目前正在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)探討B(tài)AN2401的下一步計(jì)劃。目前正計(jì)劃對(duì)之前201研究的受試者進(jìn)行開放性擴(kuò)展研究的招募，預(yù)計(jì)將于今年開始招募。
本新聞稿探討了這一尚在開發(fā)的藥物在臨床試驗(yàn)中的作用，并非旨在傳達(dá)關(guān)于有效性或安全性的結(jié)論。我們無(wú)法保證該產(chǎn)品的任何研究作用能夠成功完成臨床開發(fā)或獲得衛(wèi)生監(jiān)管當(dāng)局的批準(zhǔn)。
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<編者按>
1、BAN2401
BAN2401是一種用于治療阿爾茨海默病的人源化單克隆抗體，其為衛(wèi)材與BioArctic之間戰(zhàn)略研究聯(lián)盟的研究成果。BAN2401通過(guò)選擇性結(jié)合來(lái)中和并消除參與阿爾茨海默病神經(jīng)退行性變化過(guò)程的可溶性毒性Aβ聚集體。因此，BAN2401可能會(huì)對(duì)疾病病理產(chǎn)生作用并減緩疾病進(jìn)展。根據(jù)2007年12月與BioArctic達(dá)成的協(xié)議，衛(wèi)材獲得了在全球研究、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療阿爾茨海默病的BAN2401的權(quán)利。2014年3月，衛(wèi)材與渤?。˙iogen）就BAN2401簽訂了一份聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，雙方于2017年10月對(duì)該協(xié)議進(jìn)行了修訂。
2、201研究
201研究是一項(xiàng)在856例由于阿爾茨海默病（AD）導(dǎo)致的輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）或輕度AD型癡呆（統(tǒng)稱為“早期阿爾茨海默病”）并確認(rèn)存在腦淀粉樣病理改變的患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照、雙盲、平行、隨機(jī)II期臨床研究。本研究采用貝葉斯自適應(yīng)隨機(jī)化設(shè)計(jì)，根據(jù)中期分析的結(jié)果，將新招募的患者自動(dòng)分配到顯示療效更好的治療組。研究設(shè)計(jì)包括五個(gè)劑量治療組和安慰劑組，并通過(guò)16項(xiàng)評(píng)估早期成功可能性的中期分析、1項(xiàng)基于12個(gè)月時(shí)ADCOMS的分析以及1項(xiàng)18個(gè)月時(shí)的全面最終分析，考慮將BAN2401的療效以及劑量效應(yīng)作為探索性終點(diǎn)。接受BAN2401治療的患者被隨機(jī)分配至5個(gè)劑量方案組，每?jī)芍?.5 mg/kg（52例患者）、每月5 mg/kg（51例患者）、每?jī)芍? mg/kg（92例患者）、每月10 mg/kg（253例患者）以及每?jī)芍?0 mg/kg（161例患者）。生物標(biāo)志物終點(diǎn)包括通過(guò)淀粉樣蛋白PET（正電子發(fā)射斷層掃描）測(cè)量發(fā)現(xiàn)腦中以及腦脊液（CSF）中的Aβ積聚變化，而ADCOMS（阿爾茨海默病綜合評(píng)分）、臨床癡呆綜合匯總評(píng)定量表（CDR-SB）和阿爾茨海默病評(píng)估量表?–?認(rèn)知分量表（ADAS-Cog）則作為療效終點(diǎn)（臨床）進(jìn)行評(píng)估。
3、ADCOMS
ADCOMS（AD綜合評(píng)分）由衛(wèi)材開發(fā)，結(jié)合了ADAS-Cog（阿爾茨海默病評(píng)估量表?–?認(rèn)知分量表）、CDR-SB（臨床癡呆綜合匯總評(píng)定量表）和MMSE（簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表）中的項(xiàng)目，能夠靈敏地檢測(cè)出早期阿爾茨海默病癥狀的臨床功能變化和記憶變化。本研究201利用ADCOMS作為評(píng)估臨床癥狀的主要終點(diǎn)。
4、淀粉樣蛋白PET成像
淀粉樣蛋白PET（正電子發(fā)射斷層掃描）成像是一種診斷方法，能夠顯示腦中存在的淀粉樣斑塊，并通過(guò)給予微量可特異性結(jié)合淀粉樣斑塊并用正電子進(jìn)行標(biāo)記的PET示蹤劑定量評(píng)估腦內(nèi)淀粉樣蛋白斑塊的分布和聚集情況。淀粉樣蛋白PET成像能夠評(píng)估病理改變并輔助診斷阿爾茨海默?。ò∕CI）患者，并根據(jù)淀粉樣蛋白假設(shè)估計(jì)疾病修飾治療藥物劑的臨床療效。
5、關(guān)于相關(guān)系數(shù)
相關(guān)系數(shù)表示來(lái)自兩個(gè)定量數(shù)據(jù)分布的兩個(gè)變量之間的關(guān)系強(qiáng)度。相關(guān)系數(shù)的取值范圍為-1至1，當(dāng)接近絕對(duì)值1時(shí)，表示總的正線性相關(guān)。一般來(lái)說(shuō)，如果相關(guān)系數(shù)是0.6或更大，表明變量間存在一種關(guān)系。
6、衛(wèi)材和渤?。˙iogen）關(guān)于阿爾茨海默病的聯(lián)合開發(fā)協(xié)議
衛(wèi)材和渤健（Biogen）在阿爾茨海默病治療的聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化方面進(jìn)行了大量合作。衛(wèi)材是聯(lián)合開發(fā)Elenbecestat（一種BACE抑制劑）和BAN2401（一種抗淀粉樣蛋白β（Aβ）原纖維抗體）的主導(dǎo)者，而渤?。˙iogen）是聯(lián)合開發(fā)Aducanumab（渤?。˙iogen）用于阿爾茨海默病患者的試驗(yàn)用抗淀粉樣蛋白β（Aβ）抗體）的主導(dǎo)者，兩家公司計(jì)劃尋求這三種化合物在全球范圍內(nèi)的上市許可。如果獲得批準(zhǔn)，雙方公司還將在主要市場(chǎng)（如美國(guó)、歐盟和日本）共同推廣產(chǎn)品。
對(duì)于BAN2401和Elenbecestat，兩家公司將平均分?jǐn)偪傮w成本，包括研發(fā)費(fèi)用。衛(wèi)材將在獲得上市許可后接受Elenbecestat和BAN2401的所有銷售預(yù)訂并進(jìn)行發(fā)布，并且兩家公司將均享利潤(rùn)。
7、關(guān)于衛(wèi)材株式會(huì)社
衛(wèi)材株式會(huì)社是總部位于日本的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥研發(fā)公司。我們公司的使命是“我們將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻(xiàn)?！保覀兎Q之為“關(guān)心人類健康（hhc）”理念。全球約有10000名員工分別工作在研發(fā)中心、生產(chǎn)基地及銷售子公司。我們致力于通過(guò)提供創(chuàng)新產(chǎn)品以解決未被滿足的醫(yī)療需求來(lái)實(shí)現(xiàn)我們的hhc理念，特別關(guān)注神經(jīng)科學(xué)和腫瘤學(xué)兩大戰(zhàn)略領(lǐng)域。
通過(guò)研發(fā)和銷售安理申（用于治療阿爾茨海默病及路易體癡呆的藥物）的經(jīng)驗(yàn)，，衛(wèi)材已建立了涵蓋每個(gè)社區(qū)的患者，并協(xié)調(diào)各個(gè)利益相關(guān)者（包括：政府、醫(yī)療專業(yè)人士及照護(hù)者）的社會(huì)環(huán)境，且在全球舉辦了超一萬(wàn)次有關(guān)癡呆認(rèn)知的活動(dòng)。作為在癡呆治療領(lǐng)域的先驅(qū)，衛(wèi)材不僅研發(fā)下一代治療藥物，同時(shí)也研發(fā)診斷方法并提供解決方案。
關(guān)于衛(wèi)材株式會(huì)社的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.eisai.com。
8、關(guān)于渤健（Biogen）
在渤?。˙iogen），我們的使命清晰明確：我們是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的先鋒。渤健（Biogen）為全球罹患嚴(yán)重神經(jīng)和神經(jīng)退行性疾病的人群探尋、研發(fā)和提供創(chuàng)新療法。渤?。˙iogen）是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray與諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Walter Gilbert和Phillip Sharp攜手在1978年成立的全球首批生物技術(shù)公司之一，今天渤?。˙iogen）擁有治療多發(fā)性硬化癥的領(lǐng)先藥物組合;?推出第一個(gè)也是唯一一個(gè)批準(zhǔn)用于脊髓性肌萎縮的治療藥物；并專注于推進(jìn)阿爾茨海默癥和癡呆、神經(jīng)免疫學(xué)、運(yùn)動(dòng)障礙、神經(jīng)肌肉疾病、疼痛、眼科、神經(jīng)精神病學(xué)和急性神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)研究項(xiàng)目。渤?。˙iogen）還生產(chǎn)和推廣先進(jìn)生物制劑的生物仿制藥。
我們定期在官網(wǎng)www.biogen.com發(fā)布對(duì)于投資者來(lái)說(shuō)可能重要的信息。預(yù)了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.biogen.com并在Twitter,?LinkedIn,?Facebook,?YouTube等社交媒體平臺(tái)關(guān)注我們。
9、關(guān)于BioArctic AB
BioArctic AB（publ）是一家瑞典的研發(fā)型生物制藥公司，致力于疾病修飾治療和可靠的生物標(biāo)志物及神經(jīng)退行性疾病診斷，如：阿爾茨海默病和帕金森病。公司也在研發(fā)完全性脊髓損傷的潛在療法。BioArctic關(guān)注高度未被滿足的醫(yī)療需求領(lǐng)域的創(chuàng)新治療。基于瑞典烏普薩拉大學(xué)的創(chuàng)新研究，公司創(chuàng)立于2003年。與各大學(xué)以及我們?nèi)蛑匾獞?zhàn)略伙伴（包括：衛(wèi)材的阿爾茨海默病項(xiàng)目以及艾伯維的帕金森病項(xiàng)目）的合作對(duì)公司至關(guān)重要。項(xiàng)目是對(duì)與全球醫(yī)藥公司合作的全資金項(xiàng)目以及具有顯著市場(chǎng)潛力和對(duì)外許可潛力的創(chuàng)新自研項(xiàng)目的整合。BioArctic的B股已在納斯達(dá)克斯德哥爾摩證券交易所上市。www.bioarctic.com。
渤?。˙iogen）安全港聲明
本新聞稿包含前瞻性陳述，包括根據(jù)1995年《私人證券訴訟改革法案》的安全港條款，?BAN2401 II期研究結(jié)果的陳述；BAN2401的潛在臨床療效；與藥物開發(fā)和商業(yè)化相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性；BAN2401的潛在效益、安全性和有效性以及治療其他神經(jīng)系統(tǒng)疾?。划?dāng)前和未來(lái)監(jiān)管文件的時(shí)間和狀態(tài)；預(yù)期效益以及渤健（Biogen）與衛(wèi)材合作安排的可能性；渤?。˙iogen）的商業(yè)經(jīng)營(yíng)潛力和渠道項(xiàng)目，包括BAN2401、Elenbecestat和?Aducanumab。這些前瞻性陳述可能伴有諸如：“目標(biāo)”、“預(yù)計(jì)”、“相信”、“可以”、“估計(jì)”、“除外”、“預(yù)測(cè)”、“打算”、“也許”、“計(jì)劃”、“潛力”、“可能”、“將會(huì)”等措詞以及其他含義類似的措詞和用語(yǔ)。藥物開發(fā)和商業(yè)化具有高風(fēng)險(xiǎn)，并且只有少數(shù)研究和開發(fā)計(jì)劃能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化。早期臨床試驗(yàn)的結(jié)果可能無(wú)法指示完整結(jié)果或者后期或更大規(guī)模臨床試驗(yàn)的結(jié)果，亦無(wú)法確保獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。讀者不應(yīng)過(guò)分依賴這些陳述或科學(xué)數(shù)據(jù)。
這些陳述涉及各種風(fēng)險(xiǎn)和不確定因素，有可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與這些陳述所反映的內(nèi)容有實(shí)質(zhì)性的差距，包括但不限于：臨床試驗(yàn)中獲得的額外數(shù)據(jù)、分析或結(jié)果可能引起的意外問(wèn)題；監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能要求提供額外信息或進(jìn)一步研究或者監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能拒絕批準(zhǔn)或推遲批準(zhǔn)渤健（Biogen）的候選藥物（包括：BAN2401、Elenbecestat和/或Aducanumab）；發(fā)生不良安全事件；意外費(fèi)用或延誤的風(fēng)險(xiǎn)；其他意外障礙的風(fēng)險(xiǎn)；BAN2401、Elenbecestat和/或Aducanumab的開發(fā)和潛在商業(yè)化能否取得成功存在不確定性（這可能受到其他因素的影響，其中包括但不限于額外數(shù)據(jù)或分析引起的意外問(wèn)題、發(fā)生不良安全事件、在某些司法管轄區(qū)未獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，渤健（Biogen）的數(shù)據(jù)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)和其他所有權(quán)未能得到保護(hù)和執(zhí)行以及與知識(shí)產(chǎn)權(quán)索賠和異議相關(guān)的不確定性）；關(guān)于渤?。˙iogen）與衛(wèi)材合作研發(fā)的預(yù)期收益和潛力是否能夠?qū)崿F(xiàn)具有不確定性；產(chǎn)品責(zé)任索賠；以及第三方合作風(fēng)險(xiǎn)。上述內(nèi)容列出可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與渤?。˙iogen）在任何前瞻性陳述中所述預(yù)期不一致的許多（但非全部）因素。投資者應(yīng)當(dāng)考慮這一警示性聲明，以及渤健（Biogen）在最近的年度報(bào)告或季度報(bào)告以及渤?。˙iogen）向美國(guó)證券交易委員會(huì)提交的其他報(bào)告中列明的風(fēng)險(xiǎn)因素。這些陳述的依據(jù)是渤健（Biogen）當(dāng)前的信念和期望，僅在本新聞稿發(fā)布之日作出。無(wú)論是否由于新信息、未來(lái)開發(fā)或其他事由導(dǎo)致任何前瞻性陳述發(fā)生變更，渤?。˙iogen）均不承擔(dān)對(duì)其進(jìn)行公開更新的義務(wù)。
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