衛(wèi)材株式會社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）近日宣布，公司將在聯(lián)合專業(yè)睡眠學會(Associated Professional Sleep Societies)第33屆年會（SLEEP 2019）上發(fā)布有關Lemborexant的最新消息。Lemborexant是一種正在開發(fā)中的睡眠-覺醒調(diào)節(jié)劑，用于治療多種睡眠-覺醒障礙，包括失眠癥和不規(guī)則睡眠-覺醒節(jié)律障礙（Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder，ISWRD）。大會將于6月8日至12日在美國德克薩斯州的圣安東尼奧市舉行。

屆時將用八幅海報展示兩項失眠癥關鍵臨床III期研究?Sunrise 1（研究304）和Sunrise 2（研究303）中針對Lemborexant對總共1955名患者的日常功能和疾病嚴重程度以及入睡和睡眠維持的影響的綜合分析，對老年人和輕度阻塞性睡眠呼吸暫?；颊叻肔emborexant后的呼吸功能的安全性評價以及最新的ISWRD相關臨床前數(shù)據(jù)。

Lemborexant作用于食欲素神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，被認為能夠抑制覺醒而不妨礙外部喚醒刺激，以此來調(diào)節(jié)睡眠和覺醒節(jié)律，用于治療包括失眠癥在內(nèi)的多種睡眠?–?覺醒障礙。美國和日本分別在2018年12月和2019年3月提交了Lemborexant新藥申請，希望獲準將其用于治療失眠癥。欲了解進行中的臨床研究，請訪問clinicaltrials.gov。

衛(wèi)材通過研發(fā)Lemborexant來為飽受睡眠-覺醒障礙折磨的患者提供一種新的治療選擇，以改善其入睡、保持睡眠和在第二天早晨完好醒來的能力，并為進一步滿足患者及其家庭的各種需求、提高其福祉做出貢獻。

■?Lemborexant海報展示：
海報展會：P18，展示日期：6月10日星期一，下午5:15-7:15（當?shù)貢r間）

除海報展示外，衛(wèi)材還將舉辦一個專題研討會，針對關于失眠診斷和治療決策進行互動對話。研討會將于當?shù)貢r間6月9日（星期日）下午6:15-8:30舉行。

 

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【編者按】
1.關于Lemborexant

Lemborexant是一種新型的臨床試用小分子化合物，由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)并進行開發(fā)。該藥通過與兩種食欲素受體亞型（食欲素受體1和2）進行競爭性結合來抑制食欲素的信號傳導。在具有正常的每日睡眠?–?覺醒節(jié)律的個體中，食欲素信號傳導被認為可促進清醒。在患有睡眠?–?覺醒障礙的個體中，調(diào)節(jié)覺醒的食欲素信號傳導可能不正常。也就是說，抑制不正常的食欲素信號傳導可以促進入睡和維持睡眠。衛(wèi)材正在將lemborexant作為多種睡眠?–?覺醒障礙（如失眠癥）的一種可能的治療選擇進行調(diào)研。

此外，一項關于Lemborexant?的II期臨床研究正在不規(guī)則的睡眠-覺醒節(jié)律障礙（ISWRD）和輕中度阿爾茨海默病癡呆患者中進行。

2.關于睡眠障礙

多個人口研究顯示，全世界受睡眠障礙影響的人數(shù)比先前認為的要多。¹失眠癥是最常見的睡眠障礙，全世界約有30％的成年人有持續(xù)失眠的癥狀。^1,2失眠癥的特點是擁有足夠的睡眠機會卻入睡困難，不能入睡或兩者兼而有之。這可能會導致一些白天癥狀，如疲勞，注意力不集中和煩躁不安等。^3,4

好的睡眠對包括大腦健康在內(nèi)的身體健康至關重要。睡眠不佳可導致多種健康問題，如高血壓、意外傷害、糖尿病、肥胖、抑郁、心臟病、中風和癡呆癥風險增加等，并可能對情緒和行為產(chǎn)生不良影響。^3,5

對動物和人類的實驗研究提供了睡眠和疾病風險因素、疾病和死亡率相關的證據(jù)。⁶研究表明，最佳睡眠時長為7至8個小時。⁷女性罹患失眠癥的可能性是男性的1.4倍。⁸老年人失眠的患病率也較高;?人類老去的過程往往伴隨著睡眠模式的變化，包括睡眠中斷、頻繁醒來和早醒等，這些都會使睡眠時間減少。⁹

參考資料

¹?Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology – a rapidly growing field.?Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431–1437.
²?Roth T. Insomnia: definition, prevalence, etiology and consequences.?J Clin Sleep Med. 2007;3(5 Suppl):S7–S10.
³?Institute of Medicine. Sleep disorders and sleep deprivation: An unmet public health problem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.
⁴?Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn.?Sleep Med Rev. 2002;6(2):97-111.
⁵?Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community.?Neurology. 2017;89(12):1244-1250.
⁶?Cappuccio FP et al. Sleep and cardio-metabolic disease.?Curr Cardiol Rep. 2017;19:110.
⁷?Cappuccio FP et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies.?Sleep. 2010;33(5):585-592.
⁸?Roth T, et al. Prevalence and perceived health associated with insomnia based on DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tenth revision; and Research Diagnostic Criteria/International Classification of Sleep Disorders, second edition criteria: results from the America Insomnia Survey.?Biol Psychiatry. 2011;69:592– 600.
⁹?Crowley, K. Sleep and sleep disorders in older adults.?Neuropsychol Rev. 2011;21(1):41-53.

–衛(wèi)材將繼續(xù)開發(fā)LEMBOREXANT并將其全球商業(yè)化-

衛(wèi)材株式會社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）今天宣布，其美國子公司Eisai Inc.收購了Purdue Pharma L.P在?Lemborexant開發(fā)和商業(yè)化全球合作的權利，Lemborexant是一種試驗性睡眠覺醒調(diào)節(jié)劑。用于治療多種睡眠-覺醒障礙，包括阿爾茨海默癥患者的失眠和睡眠-覺醒節(jié)律紊亂（ISWRD）。衛(wèi)材集團將在全球獨立開展Lemborexant的開發(fā)和商業(yè)化。

Lemborexant是衛(wèi)材創(chuàng)制的雙重食欲素受體拮抗劑。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2019年3月受理了Lemborexant用于治療失眠障礙的新藥申請(NDA)，并將處方藥使用者付費法案(PDUFA)的審查截止日期定為2019年12月27日。日本已于2019年3月，將Lemborexant用于治療失眠障礙的上市許可申請?zhí)峤唤o藥品與醫(yī)療器械管理局(PMDA)，目前正在審查中。此外，正在進行針對阿爾茨海默病患者所伴隨的ISWRD的Lemborexant II期臨床研究。

衛(wèi)材正在通過Lemborexant，努力解決睡眠覺醒障礙方面未滿足的醫(yī)療需求，并進一步幫助患者及其家人獲得更好的生活作出貢獻。

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[編者注]
1.關于Lemborexant
Lemborexant是衛(wèi)材的科學家發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一種新型臨床試用小分子化合物，其通過競爭性地結合兩種食欲素受體亞型(食欲素受體1和2)來抑制食欲素信號。在日常睡眠-覺醒節(jié)律正常的個體中，食欲素信號被認為能促進清醒的時間。在患有睡眠-覺醒障礙的個體中，調(diào)節(jié)覺醒的食欲素信號傳導可能無法正常發(fā)揮作用，這表明抑制不正常的食欲素信號可以促進入睡和維持睡眠。此外，正在進行針對睡眠?–?覺醒節(jié)律紊亂（ISWRD）和輕中度阿爾茨海默氏癡呆患者的Lemborexant?II期臨床研究。

衛(wèi)材株式會社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）今日宣布，數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會（DSMB）針對口服試驗藥?BACE（β淀粉樣前體蛋白裂解酶）抑制劑Elenbecestat（開發(fā)代碼：E2609）在早期阿爾茨海默?。ˋD）患者中進行全球性III期臨床研究（MISSION AD）舉行了第八次會議，審查了包括認知能力下降的可能性在內(nèi)的安全性數(shù)據(jù)，并建議繼續(xù)研究。Elenbecestat?由衛(wèi)材和渤健公司（總部位于美國馬薩諸塞州的劍橋市）共同開發(fā)。

針對Elenbecestat的III期臨床試驗項目（MISSION AD）包括兩個具有相同方案的全球性III期臨床研究，即MISSION AD1（301研究）和MISSION AD2（302研究）。這兩項研究均為多中心、安慰劑對照、雙盲、平行的III期臨床研究，旨在評估Elenbecestat用于治療腦中存在明確淀粉樣蛋白病理的阿爾茨海默病所致輕度認知功能障礙（MCI）或輕度阿爾茨海默?。ńy(tǒng)稱早期阿爾茨海默?。┗颊叩寞熜Ш桶踩?。在24個月的治療期間，患者被隨機分配每天服用?50mg?的Elenbecestat或安慰劑。主要終點使用臨床癡呆評分總和（CDR-SB）來評價。

按照計劃，MISSION AD?招募將于2019年3月完成。

衛(wèi)材努力盡快研發(fā)出治療阿爾茨海默病的創(chuàng)新藥物，為滿足現(xiàn)存的醫(yī)療需求和提升患者及其家屬的福祉做出貢獻。

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【編者按】

1.關于Elenbecestat?（通用名，開發(fā)代碼：E2609）

Elenbecestat?是由衛(wèi)材率先發(fā)現(xiàn)的一種下一代候選口服藥，可通過抑制?BACE (β淀粉樣前體蛋白裂解酶)?來治療阿爾茨海默病。目前該藥尚在試驗中。通過抑制?BACE?這一產(chǎn)生Aβ肽的關鍵酶，Elenbecestat可降低Aβ的產(chǎn)生，并通過減少大腦中淀粉樣斑塊的形成，發(fā)揮疾病修飾的作用，減緩阿爾茨海默病的進展。目前正在進行兩個針對Elenbecestat?用于治療早期阿爾茨海默病的全球性III期臨床研究（MISSION AD1/2）。此處所述早期阿爾茨海默病也包括由阿爾茨海默病所致輕度認知功能障礙（MCI）及輕度阿爾茨海默病。此外，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已為Elenbecestat?的研發(fā)開通了快速通道。FDA只對其認為具有治療嚴重疾病和解決未滿足的醫(yī)療需求潛力的藥物開放促進研發(fā)的通道。

2.關于MISSION AD

Elenbecestat（MISSION AD）III期臨床試驗項目于2016年10月啟動，包括兩個具有相同方案的全球性III期臨床研究，即MISSION AD1（301研究）和MISSION AD2（302研究）。目前這兩個研究正在全球30個國家的400多個中心進行。這兩項研究均為多中心、安慰劑對照、雙盲、平行III期臨床研究，旨在評估Elenbecestat用于治療腦中存在明確淀粉樣蛋白病理的阿爾茨海默病所致輕度認知功能障礙（MCI）或輕度阿爾茨海默病（統(tǒng)稱早期阿爾茨海默?。┗颊邥r的療效和安全性。在24個月的治療期間，患者被隨機分配每天服用?50mg?的Elenbecestat或安慰劑。主要終點使用臨床癡呆評分總和（CDR-SB）來評價。

東京和康涅狄格州斯坦福德電?–?衛(wèi)材株式會社（現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）和普渡制藥（Purdue Pharma）一家臨床階段生物制藥子公司Imbrium ?Therapeutics（總裁兼首席執(zhí)行官為Craig Landau?博士）今日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理lemborexant治療失眠癥（一種睡眠覺醒障礙）的新藥申請（NDA），并已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2019年12月27日。

該新藥申請基于臨床開發(fā)項目的數(shù)據(jù)，其中包括兩項關于lemborexant的關鍵III期研究，即SUNRISE 1（研究304）和SUNRISE2（研究303）。

· SUNRISE 1：一項為期一個月的III期臨床研究，意在評估在1,006名55歲及以上的老年人（這些患者中45％年齡在65歲及以上）中lemborexant與安慰劑及陽性對照藥物酒石酸唑吡坦緩釋劑（zolpidem ER）對比的有效性和安全性。該研究使用多導睡眠監(jiān)測圖客觀地對睡眠潛伏期（從潛伏期到持續(xù)睡眠期，主要目標）、睡眠效率和睡后覺醒時間（維持睡眠的效果；關鍵次要目標）進行了評估，并達到了主要和關鍵次要目標。Lemborexant組中報告的最常見的不良事件（AEs）是頭痛和嗜睡。¹

· SUNRISE 2：一項為期12個月的安慰劑對照（前6個月）III期臨床研究，評估lemborexant在949例年齡為18至88歲的成人失眠癥患者中的長期療效和安全性。該研究使用睡眠日志評估了主觀（患者報告的）睡眠潛伏期（主要目標）、睡眠效率和入睡后覺醒（關鍵次要目標），并達到了預先設定的主要療效目標和關鍵次要療效目標。在lemborexant治療組中報告的最常見的不良反應是嗜睡、鼻咽炎、頭痛和流感。²

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“我們開發(fā)這一睡眠?–?覺醒療法的終極目標是為失眠癥患者帶來一種新選擇，有可能提高他們?nèi)胨?、保持睡眠和第二天早上安然醒來的能力?span lang="EN-US">”衛(wèi)材神經(jīng)事業(yè)部首席臨床官和首席醫(yī)療官Lynn Kramer醫(yī)學博士坦言，“Lemborexant創(chuàng)造的這一里程碑讓我們距離解決數(shù)百萬飽受失眠癥折磨的患者未滿足的需求更近了一步。”

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“失眠是一種睡眠質(zhì)量和時長障礙，會導致患者日常行為功能受到嚴重損害，并對健康和幸福產(chǎn)生長期影響，”³?Imbrium Therapeutics副總裁、研發(fā)和法規(guī)事務總監(jiān)John Renger博士指出，“我們致力于與衛(wèi)材合作來為患者提供這種研究性治療，目前正處于監(jiān)管部門批準期間?！?

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Lemborexant由衛(wèi)材和Imbrium Therapeutics和共同開發(fā)，用于治療包括失眠癥在內(nèi)的多種睡眠?–?覺醒障礙。了解有關尚在進行中的臨床研究的信息，請訪問clinicaltrials.gov?。

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衛(wèi)材和Imbrium Therapeutics致力于滿足新興的醫(yī)療需求，并改善患者及其家人的生活。

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本新聞稿探討了這一尚在開發(fā)的藥物在臨床試驗中的用途，并非旨在傳達有關療效或安全性的結論。我們無法保證此試驗藥物能夠成功完成臨床開發(fā)或獲得衛(wèi)生當局的批準。

 

聯(lián)系方式：
衛(wèi)材株式會社?????????? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? ? Imbrium Therapeutics L.P.
公共關系部???????????????????????????????? ? ? ??? ? media@imbriumthera.com
+81-(0)3-3817-5120

 

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<編者按>

1.?關于Lemborexant

Lemborexant是一種新型的臨床試用小分子化合物，由衛(wèi)材的科學家發(fā)現(xiàn)并進行開發(fā)。該藥通過與兩種食欲素受體亞型（食欲素受體1和2）進行競爭性結合來抑制食欲素的信號傳導。在具有正常的每日睡眠 – 覺醒節(jié)律的個體中，食欲素信號傳導被認為可促進清醒。在患有睡眠 – 覺醒障礙的個體中，調(diào)節(jié)覺醒的食欲素信號傳導可能不能正常工作。也就是說，抑制不正常的食欲素信號傳導可以促進入睡和維持睡眠。衛(wèi)材和Imbrium Therapeutics正在將lemborexant作為多種睡眠 – 覺醒障礙（如失眠癥）的一種可能的治療選擇進行研究。此外，一項關于lemborexant 的二期臨床研究正在不規(guī)則的睡眠–覺醒節(jié)律紊亂（ISWRD）和輕中度阿爾茨海默病癡呆患者中進行。

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2.?關于SUNRISE 1?（研究304）¹

SUNRISE 1是一項在北美和歐洲進行的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、陽性對照平行研究，評估lemborexant在1,006名55歲及以上的男性或女性成年失眠癥患者中的有效性和安全性（45％的患者年齡為65歲及以上）。SUNRISE 1包括一個長達35天的預隨機化階段（包括為期兩周的安慰劑準備期），以及由30天治療期和在研究結束之前至少為期兩周的無治療期組成的隨機化階段。在這項研究中，患者被隨機分配接受安慰劑或三種治療方案中的一種（lemborexant 5mg，lemborexant 10mg，唑吡坦ER 6.25mg）。

SUNRISE 1的主要目的是使用多導睡眠圖來證明5mg和10mg劑量的lemborexant在客觀入睡方面的效果都優(yōu)于安慰劑，通過一個月治療期的最后兩晚的睡眠潛伏期至睡眠持續(xù)期來評估。關鍵次要目標包括兩種lemborexant劑量組與安慰劑組相比在睡眠效率和睡眠后覺醒方面從基線的變化，以及兩種lemborexant劑量組與唑吡坦呃（ER）組相比在后半夜睡眠后覺醒（WASO2H）方面的變化，均在一個月治療期的最后兩晚進行。

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3.?關于SUNRISE 2?（研究303）²

SUNRISE 2是一項為期12個月的多中心、全球、隨機、對照、雙盲平行研究，在949例18至88歲的男性和女性失眠癥患者中探索lemborexant的療效和安全性。SUNRISE 2包括長達35天的預隨機化階段（包括為期兩周的安慰劑準備期），以及由六個月安慰劑對照治療期、六個月的僅活性藥物治療期和在研究結束隨訪之前為期兩周的無治療期組成的隨機化階段。在本研究中，在安慰劑對照治療期間，患者隨機接受安慰劑或兩種lemborexant治療方案中的一種（lemborexant 5mg 或 lemborexant 10mg）。在僅活性藥物治療期間，在第一階段使用安慰劑的患者被重新隨機化分配，接受5mg或10mg的lemborexant治療。在第一階段接受活性藥物治療的患者繼續(xù)接受最初的隨機治療。

主要目標是根據(jù)患者主觀報告的睡眠日記評估在6個月的安慰劑對照治療后主觀入睡潛伏期相對于基線的變化。關鍵次要終點是根據(jù)患者報告的主觀睡眠日記評估在安慰劑對照治療6個月后，服用兩種劑量的lemborexant后患者主觀睡眠效率和主觀入睡后覺醒（sWASO）相對于基線的變化。

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4.?關于睡眠障礙

人口研究表明，全世界受睡眠障礙影響的人數(shù)比先前認為的要多。⁴?失眠癥是最常見的睡眠障礙，全世界約30％的成年人受其影響。^4,5?失眠癥的特點是擁有足夠的睡眠機會卻入睡困難，不能維持睡眠或兩者兼而有之。這可能會導致一些白天癥狀，如疲勞，注意力不集中和煩躁不安等。^3,6

良好的睡眠對包括大腦健康在內(nèi)的身體健康至關重要。睡眠不佳可導致多種健康問題，如高血壓、意外傷害、糖尿病、肥胖、抑郁、心臟病、中風和癡呆癥風險增加等，并可能對情緒和行為產(chǎn)生不良影響。^3,7

動物和人類的實驗研究都提供了睡眠同疾病風險因素、疾病及死亡率相關的證據(jù)。⁸研究表明，最佳睡眠時長為7到8小時。⁹

女性罹患失眠癥的可能性是男性的1.4倍。¹⁰?老年人失眠的患病率也較高;衰老的進程往往伴隨著睡眠模式的變化，包括睡眠中斷、頻繁醒來和早醒而導致的睡眠時間減少。¹¹

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5.?關于衛(wèi)材株式會社

衛(wèi)材株式會社是一家領先的以研發(fā)為主的跨國醫(yī)藥公司，總部位于日本。我們的公司使命為“將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，即hhc理念。衛(wèi)材擁有超過10,000名員工，工作在公司遍布全球的研發(fā)中心、生產(chǎn)基地和營銷子公司中。我們致力于通過研發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品來滿足各種治療領域的未滿足的醫(yī)療需求，特別是腫瘤學和神經(jīng)病學領域，以此來實現(xiàn)我們的hhc理念。此外，我們投資并參與若干基于伙伴關系的項目，以改善發(fā)展中國家和新興國家藥品缺乏的狀況。有關衛(wèi)材株式會社的更多信息，請訪問?www.eisai.com?。

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6.?關于Imbrium Therapeutics

Imbrium是一家專注臨床階段的生物制藥公司，致力于開發(fā)重量級新藥和生物療法來推動醫(yī)藥科學的發(fā)展。我們正在尋求治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤化療和用非阿片類藥物治療疼痛的方法。作為普度制藥的運營子公司，Imbrium致力于開發(fā)并推出新藥，以滿足全球患者、醫(yī)生和衛(wèi)生系統(tǒng)的需求缺口。我們已經(jīng)建立了強大且多樣化的候選試驗藥管線，積極與行業(yè)和學術伙伴合作，以確定和推進在未來會產(chǎn)生影響力的藥物。欲了解該公司更多信息，請訪問?www.imbriumthera.com?。

參考文獻
¹?Eisai Inc. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-conrolled, active comparator, parallel-group study of the efficacy and safety of lemborexant in subjects 55 years and older with insomnia disorder. (E2006-G000-304). (Clinicaltrials.gov Identifier NCT02783729). 2018. Unpublished data on file.
²?Eisai Inc. A long-term multicenter, randomized, double-blind, controlled, parallel-group study of the safety and efficacy of lemborexant in subjects with insomnia disorder (E2006-G000-303). (Clinicaltrials.gov Identifier NCT02952820). 2018. Unpublished data on file.
³?Institute of Medicine. Sleep disorders and sleep deprivation: An unmet public health problem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.
⁴?Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology – a rapidly growing field. Int J Epidemiol.?2011;40(6):1431–1437.
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⁶?Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn.?Sleep Med Rev.?2002;6(2):97-111.
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⁸?Cappuccio FP et al. Sleep and cardio-metabolic disease. Curr Cardiol Rep.?2017;19:110.
⁹?Cappuccio FP et al.?Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies.?Sleep.?2010;33(5):585-592.
¹⁰?Roth T, et al. Prevalence and perceived health associated with insomnia based on DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tenth revision; and Research Diagnostic Criteria/International Classification of Sleep Disorders, second edition criteria: results from the America Insomnia Survey. Biol Psychiatry.?2011;69:592– 600.
¹¹?Crowley, K.?Sleep and sleep disorders in older adults.?Neuropsychol Rev. 2011;21(1):41-53.

六個月研究數(shù)據(jù)顯示，患者報告證實試驗藥lemborexant對入眠和睡眠維持改善顯著

東京和康涅狄格州斯坦福德電?– 2019年2月4日?–?衛(wèi)材株式會社（現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）和普杜制藥公司（總裁兼首席執(zhí)行官為Craig Landau博士，以下簡稱“普杜”）今天公布了SUNRISE 2研究的六個月結果。SUNRISE 2是一項長期的三期臨床研究，評估治療失眠癥（一種睡眠?–?覺醒障礙）的臨床試用藥lemborexant的療效和安全性。該數(shù)據(jù)發(fā)表于睡眠研究協(xié)會2019年2月1日至4日在佛羅里達州克利爾沃特海灘（ClearwaterBeach）舉行的睡眠和晝夜節(jié)律進展大會上。

SUNRISE 2是一項為期12個月的多中心、全球性、隨機、對照、雙盲、平行組研究，在949例失眠癥患者（18至88歲，癥狀為入睡困難和/或睡眠保持困難）中探索lemborexant的療效和安全性。接受隨機分組治療的患者中，約28%年齡為65歲或65歲以上。在研究的前六個月，患者被隨機分組，分別接受lemborexant 5mg、lemborexant 10mg和安慰劑治療。根據(jù)患者提供的電子睡眠日記，對主要療效目標和關鍵次要療效目標進行評估。

在六個月安慰劑對照治療期結束時，與安慰劑組相比，lemborexant 5mg治療組和lemborexant 10mg治療組中患者報告的（主觀）入眠時間（sSOL），即本研究的主要終點，以及主觀睡眠效率（sSE）和主觀入睡后覺醒（sWASO），即該研究的關鍵次要終點，都顯示出統(tǒng)計學上的顯著改善。該研究的六個月結果顯示：

·?第六個月末，在入眠時間相對于基線的縮減中值方面，lemborexant 5mg治療組的患者（-21.81分鐘）和lemborexant 10mg治療組的患者（-28.21分鐘）都比安慰劑組（-11.43分鐘）的縮減程度更大，且數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學意義（所有治療組都為p < 0.0001）。

·?第六個月末，在主觀睡眠效率相對于基線的改善方面，根據(jù)由最小二乘平均值（LSM）測量出的數(shù)據(jù)，lemborexant 5mg組（14.19%，p = 0.0001）和lemborexant 10mg組（14.31%，p < 0.0001）都比安慰劑組的改善程度更大，且具有統(tǒng)計學意義（9.64%）。

·?第六個月末，在主觀入睡后覺醒相對基線的減少方面，經(jīng)過LSM測量，lemborexant 5mg組（-46.75分鐘，p = 0.0005）和lemborexant 10mg組（-41.95分鐘，p = 0.0105）都比安慰劑組（-29.28分鐘）減少更多，且具有統(tǒng)計學意義。

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患者所報告的大多數(shù)不良反應（AEs）為輕至中度。根據(jù)患者報告，嚴重不良反應的發(fā)生率分別為2.2%（lemborexant 5mg組），2.9%（lemborexant 10mg組）和1.6%（安慰劑組）;只有一例患者的不良反應考慮與治療有關。在兩個lemborexant治療組中，患者報告的最常見的不良反應高于安慰劑組。反應率超出5%的常見不良反應為嗜睡，頭痛和流感。不良反應引起的停藥率在安慰劑組和lemborexant 5mg組相差無幾（分別為3.8%和4.1%），在lemborexant 10mg組則更高一些（8.3%）。

“這些研究結果為開發(fā)失眠癥藥物lemborexant增加了越來越多的有利臨床數(shù)據(jù)。我們期待在以后的科學論壇上發(fā)布該研究的12個月結果，”Lynn Kramer，醫(yī)學博士、衛(wèi)材神經(jīng)病學事業(yè)部首席臨床官兼首席醫(yī)療官指出?！拔覀兊脑竿廊皇菫獒t(yī)生和患者提供藥物，使患者能夠在晚上睡好，早上醒來精神百倍?！?/p>

SUNRISE 2是由衛(wèi)材和普杜制藥針對lemborexant的安全性和療效共同進行的兩個三期研究之一。這些研究為2018年12月27日向美國食品和藥物管理局提交的將lemborexant用于治療失眠癥的新藥申請?zhí)峁┝酥С帧Ｔ谌毡镜男滤幧暾堫A計在2018財年提交。

“SUNRISE 2的六個月研究結果令人振奮，突出了入睡和睡眠維持兩方面的主觀測量結果上的改善，”John Renger博士，普杜研發(fā)和監(jiān)管事務部負責人表示?！?span lang="EN-US">SUNRISE 2是一項鼓舞人心的三期臨床研究，患者報告的結果令人振奮?；颊甙l(fā)現(xiàn)，服用lemborexant既能更快入睡又能保持更長睡眠時間?！?/p>

Lemborexant作用于食欲素神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，能夠抑制覺醒而不妨礙外部喚醒刺激，并以此來調(diào)節(jié)睡眠和覺醒。該藥物由衛(wèi)材和普杜制藥聯(lián)合開發(fā)，用于治療包括失眠癥在內(nèi)多種睡眠?–?覺醒障礙。除了治療失眠癥，一項針對lemborexant的二期臨床研究正在不規(guī)則睡眠?–?覺醒節(jié)律障礙和輕、中度阿爾茨海默性癡呆患者中進行。了解正在進行中的臨床研究的相關信息，請訪問clinicaltrials.gov。

衛(wèi)材和普杜制藥致力于滿足新興的醫(yī)療需求，并改善患者及其家人的生活。

本新聞稿探討了這一尚在開發(fā)的藥物在臨床試驗中的用途，并非旨在傳達有關療效或安全性的結論。我們無法保證此試驗藥物能夠成功完成臨床開發(fā)或獲得衛(wèi)生當局的批準。

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聯(lián)系方式：

衛(wèi)材株式會社??? ?????? ? ? ? ? ???普杜制藥有限公司
公共關系部???????????? ?? ? ? ? ? ? Danielle Lewis
+81-(0)3-3817-5120? ? ? ? ? +1-203-588-7653

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<編者按>

1.關于Lemborexant

Lemborexant是一種新型的臨床試用小分子化合物，由衛(wèi)材的科學家發(fā)現(xiàn)并進行開發(fā)。該藥通過與兩種食欲素受體亞型（食欲素受體1和2）進行競爭性結合來抑制食欲素的信號傳導。在具有正常的每日睡眠?–?覺醒節(jié)律的個體中，食欲素信號傳導被認為可促進清醒。在患有睡眠?–?覺醒障礙的個體中，調(diào)節(jié)覺醒的食欲素信號傳導可能不正常。也就是說，抑制不正常的食欲素信號傳導可以促進入睡和維持睡眠。

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2.關于SUNRISE 2¹

SUNRISE 2是一項為期12個月的多中心、全球、隨機、對照、雙盲、平行組研究，在949例18至88歲的男性和女性失眠癥患者中探索lemborexant的療效和安全性。SUNRISE 2包括長達35天的預隨機化階段（包括為期兩周的安慰劑準備期），以及由六個月的安慰劑對照治療期、六個月的僅積極治療期和在研究結束隨訪之前為期兩周的無治療期組成的隨機化階段。在本研究中，在安慰劑對照治療期間，患者隨機接受安慰劑或兩種lemborexant治療方案中的一種（lemborexant 5mg或?lemborexant 10mg）。在僅積極治療期間，在第一階段使用安慰劑的患者被重新隨機化分配，接受5mg或10mg的lemborexant治療。在第一階段接受積極治療的患者繼續(xù)接受最初的隨機治療。本研究的主要目的是確定在六個月的治療結束后，5mg和10mg的lemborexant在患者報告的（主觀的）入睡時間方面與安慰劑相比的療效。關鍵次要終點是在六個月的治療結束時，5mg和10mg的lemborexant與安慰劑相比在主觀睡眠效率和主觀睡眠后覺醒（sWASO）方面相對于基線的平均變化。

3.關于睡眠障礙

人口研究表明，全世界受睡眠障礙影響的人數(shù)比先前認為的要多。²失眠癥是最常見的睡眠障礙，全世界約30％的成年人受其影響。^2,3失眠癥的特點是擁有足夠的睡眠機會卻入睡困難，不能入睡或兩者兼而有之。這可能會導致白天出現(xiàn)一些癥狀，如疲勞，注意力不集中和煩躁不安等。^4,5

好的睡眠對包括大腦健康在內(nèi)的身體健康至關重要。睡眠不佳可導致多種健康問題，如高血壓、意外傷害、糖尿病、肥胖、抑郁、心臟病、中風和癡呆癥風險增加等，并可能對情緒和行為產(chǎn)生不良影響。^4,6

動物和人類的實驗研究都提供了睡眠同疾病風險因素、疾病及死亡率相關的證據(jù)。⁷研究表明，最佳睡眠時長為7到8小時。⁸

女性罹患失眠癥的可能性是男性的1.4倍。⁹老年人失眠的患病率也較高;衰老的進程往往伴隨著睡眠模式的變化，包括睡眠中斷、頻繁醒來和早醒而導致的睡眠時間減少。¹⁰

4.關于衛(wèi)材株式會社

衛(wèi)材株式會社是一家領先的以研究開發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)品為主的跨國公司，總部位于日本。我們的公司使命為“將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，即人類健康保?。?em>hhc）哲學。衛(wèi)材擁有約10,000名員工，工作在公司遍布全球的研發(fā)中心、生產(chǎn)基地和營銷子公司中。我們致力于通過研發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品來滿足各種治療領域的醫(yī)療需求缺口，特別是腫瘤學和神經(jīng)病學領域，以此來實現(xiàn)我們的hhc理念。

此外，我們投資并參與若干基于伙伴關系的項目，以改善發(fā)展中國家和新興國家藥品缺乏的狀況。

有關衛(wèi)材株式會社的更多信息，請訪問?https://www.eisai.com。

5.關于普杜制藥公司

普杜制藥致力于開發(fā)并提供處方藥，來滿足醫(yī)療保健專業(yè)人士、患者和醫(yī)護人員不斷變化的需求。公司由醫(yī)生創(chuàng)建，目前仍由醫(yī)生來領導。除了努力提供優(yōu)質(zhì)藥物之外，普杜制藥還致力于支持同國家、地區(qū)和當?shù)剡M行合作來推動患者護理方面的創(chuàng)新。普杜制藥是一家私營企業(yè)，努力通過內(nèi)部研發(fā)和建立戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)伙伴關系來開發(fā)出一系列新藥和新技術。欲了解該公司更多信息，請訪問?www.purduepharma.com。

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注釋

¹?衛(wèi)材株式會社的一項長期、多中心、隨機、雙盲、對照、平行組研究，探索lemborexant治療失眠癥的安全性和有效性（E2006-G000-303）。（Clinicaltrials.gov標識符為NCT02952820）。2018未發(fā)布的文件數(shù)據(jù)。

²?Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology?–?a rapidly growing field. Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431–1437.

³?Roth T. Insomnia: definition, prevalence, etiology and consequences. J Clin Sleep Med. 2007;3(5 Suppl):S7–S10.

⁴?Institute of Medicine. Sleep disorders and sleep deprivation: An unmet public health problem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.

⁵?Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev. 2002;6(2):97-111.

⁶?Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community. Neurology. 2017;89(12):1244-1250.

⁷?Cappuccio FP et al. Sleep and cardio-metabolic disease. Curr Cardiol Rep. 2017;19:110.

⁸?Cappuccio FP et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Sleep. 2010;33(5):585-592.

⁹?Roth T, et al. Prevalence and perceived health associated with insomnia based on DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tenth revision; and Research Diagnostic Criteria/International Classification of Sleep Disorders, second edition criteria: results from the America Insomnia Survey. Biol Psychiatry. 2011;69:592–600.

¹⁰?Crowley, K. Sleep and sleep disorders in older adults. Neuropsychol Rev. 2011;21(1):41-53.